et gevaar voor bioterreur is nog niet geweken. Net nu het erop leek dat de dreiging van Resident Evil is afgewend, komt er weer een nieuwe terreur die gamers de stuipen op het lijf jaagt. Chris Redfield heeft de weg van het kwaad letterlijk over de hele wereld gevolgd en is nu, nadat hij zich bij een nieuwe organisatie heeft aangesloten, op weg naar Afrika. Daar transformeert de nieuwste vorm van bioterreur mensen en dieren letterlijk tot hersenloze, ongecontroleerde gekken.Hij wordt vergezeld door de Afrikaanse specialist Sheva Alomar, die haar kracht, intelligentie en scherpschutterskwaliteiten in de strijd werpt. Chris en Sheva moeten samen de waarheid achter dit kwaadaardige complot achterhalen. In Resident Evil 5 leert Capcom gamers om het daglicht net zo te vrezen als ze de schaduwen vreesden in eerdere games.