In Ben 10 speel je de tien jaar oude Ben Tennyson die een vreemd buitenaards horloge vindt. Dit horloge, de Omnitrix, stelt hem in staat te veranderen in verschillende buitenaardse wezens. Elk wezen heeft unieke krachten en vaardigheden.

Ben 10 bevat veertien verschillende levels op Amerikaans grondgebied waar je allerlei verschillende vijanden en personages tegenkomt. De vijanden kun je te lijf gaan met meer dan tachtig verschillende aanvalscombinaties. Bovendien kun je samen met een vriend strijden in de coöperatieve multiplayermodus. Daarnaast kun je tegen diezelfde vriend strijden in de Battle Mode.