Mortal Kombat is een vechtgame waarin gevarieerde vechtersbazen het tegen elkaar opnemen in bloederige gevechten. Traditiegetrouw worden de gevechten beëindigd met een fatality, waardoor de tegenstander op brute wijze aan zijn einde komt. Spelers kunnen aan de slag met bekende vechters als Sub-Zero, Reptile, Johnny Cage en Raiden. Uniek aan de PlayStation 3-versie is dat spelers ook kunnen vechten met Kratos, de hoofdpersoon uit de God of War-serie.

Hoewel de omgevingen in drie dimensies worden getoond, gaat de gameplay terug naar twee dimensies, zoals het geval was in de populairste delen in de Mortal Kombat-serie. Nieuw in dit deel is de tag team-optie waarin de speler meerdere verchtersbazen uitkiest die hij tijdens het gevecht kan afwisselen. Bovendien bevat Mortal Kombat een uitgebreide verhaalmodus.